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抗生素性肠炎的治疗与预防

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本病是与应用抗生素相关的一种并发症。要求人们重视抗生素的合理应用,避免滥用抗生素尤其是广谱抗生素,严格掌握抗生素应用的疗程并及时停药,警惕本病的发生。对于年老体弱的患者,尤其是合并腹腔感染、营养不良和免疫功能低下的患者,要特别注意,尽可能不要使用易于诱发抗生素相关性肠炎的抗生素。如患者因其他感染仍需要使用抗生素,可加用小剂量的万古霉素以清除杆菌,预防可能发生的抗生素相关性肠炎。诊断为本病后,可进行下列治疗,并将患者进行隔离。

1、停用相关抗生素。除一般支持疗法外,应立即停用诱发本病的抗生素,病情较 轻患者即可治愈。如果患者合并其他感染仍需使用抗生素,应根据药物敏感试验调整抗 生素或选用抗菌谱较窄的抗生素。

2、使用抗梭状芽孢杆菌药物。①万古霉素。对梭状芽孢杆菌所有菌株均有杀菌效 果,口服很少吸收,肠道内浓度高。剂量为每日0.5~2.0g,分3 ~4次口服。服药 4~96h后腹泻等症状缓解。粪便中细胞毒素的滴度服药后3 ~7天遂渐下降。一般疗程 为5~7天,个别患者需14~21天。有14%~20%的患者停药4~21天(平均12天)复发。结肠镜检査可再发现伪膜性病变。其原因可能因一部分梭状芽孢杆菌经用药后形成芽孢未被杀死,停药后芽孢再繁殖;也可能是再感染。复发后服用万古霉素仍有效,每日服0.5g,分4次,共10~14天。复发3次以上者除用万古霉素外,可联合应用阴离子交换树脂类药物。②甲硝唑。又称甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑,商品名灭滴灵。本品为国际公认的抗厌氧菌感染的基本药物,甚至是首选药。其疗效迅速而卓著。通过口服、静滴、肛栓或阴道栓甲硝唑均能被吸收,并迅速进入组织和体液中,还能通过血脑屏障。为治疗梭状芽孢杆菌感染,可口服(1.2-1.5)g/d,共7 ~ 15天,效果近似万古霉素。由于口服后易被吸收,肠道中浓度不高,停药后也可复发。可与万古霉素交替使用。经过长期的临床应用和药理学研究,认为甲硝唑有下列优点:无毒,对人体无严重不良反应。常规剂量给药后,血和组织以及各种体液中均能迅速达到并超过治疗浓度并能通过血脑屏障。有口服、静滴、肛栓、阴道栓和局部应用等多种途径。长期给药不引起菌群失调,不诱发双重感染,耐药菌株少见。与临床常用的其他抗菌药物无配伍禁忌。③杆菌肽。是一种细胞膜功能多肽类抗生素。抗革兰阳性菌效力强,对艰难杆菌有 效。口服吸收少,肠道浓度高,但可引起恶心。常用胶囊剂。用量为每次25000u,每日4次。用药后腹泻很快停止,粪便中毒素减少。停药后也可复发。④咪唑类药物。口服浓度高,可抑制四环素引起的酵母菌在粪便中繁殖,也可抑制杆菌。

3、对抗毒素。万古霉素等作用于细菌的细胞膜,对毒素无作用,反可导致毒素的释放。消胆胺及降胆宁皆是阴离子交换树脂,体外可与梭状芽孢杆菌毒素结合,但临床效果不一致。据报道仅半数有效。主要用于中、轻度病例;也可与万古霉素合用治疗停药后复发的病例。由于其易与万古霉素结合,两者应间隔数小时服用。降胆宁比消胆胺作用大4倍,其剂量皆为每日3次,每次4g。

4、止泻药与皮质激素。复方苯乙哌啶可止泻,有报告与洁霉素合用时较不用时反而易发生抗生素相关性肠炎。可能是复方苯乙哌啶抑制肠蠕动,延长了毒素在肠道的作用时间,诱发中毒性结肠炎。故多不主张应用。皮质激素疗效不肯定也不常用。

5、乳酸杆菌制剂。乳酸杆菌是肠道菌群的一部分,能产生组织酸及大肠杆菌素, 可使环境pH降低,具有氧化还原能力;由于能与其他细菌竞争能源而对机体有保护作用。某些乳酸杆菌在体外可抑制难辨梭状芽孢杆菌。体内应用可预防氨苄青霉素引起的腹泻。但总的疗效有待于进一步肯定。

6、其他治疗。有的主张用正常人粪便灌肠或给予细菌制剂以重建肠道菌群来治疗 本病,但治疗效果尚不肯定。对抗生素相关性肠炎并发的中毒性巨结肠可行肠造瘘术, 但死亡率高。合并肠梗阻及结肠穿孔的患者则需急诊手术。

患者有大量失水,导致水、电解质与酸碱紊乱,应及时加以纠正,并应给予肠外营 养支持,既保证了营养的供给,又减少了胃肠道的分泌,使肠道得以休息利于控制病变。

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